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一种靶向线粒体的小分子可以减轻肥胖导致的 [复制链接]

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近日,发表在《EMBO分子医学》上的一项研究中,来自美国加州大学欧文分校的研究团队发现了一种新的药理学方法,可以减轻饮食诱导的肥胖导致的线粒体功能障碍。

众所周知,高脂肪饮食会导致肥胖和代谢紊乱,如糖尿病和脂肪肝。棕榈酸盐是西方饮食中富含的一种脂肪,通过诱导细胞内线粒体过度分裂而引发代谢功能障碍。线粒体在细胞能量产生中发挥着至关重要的作用,但也协调细胞的应激反应。过多的线粒体分裂会损害它们的功能,破坏新陈代谢,增加某些组织中与胰岛素抵抗相关的有毒副产物。

在小鼠中进行的遗传研究表明,保持线粒体网络处于融合状态可以克服高脂肪饮食引起的肥胖。研究人员使用了一种小分子同时重塑多个组织中的线粒体,在小鼠继续摄入不健康饮食的情况下,逆转了肥胖并纠正动物的代谢疾病。

在这项研究中,研究人员利用他们获得专利的水溶性、口服生物可利用的合成鞘脂SH-BC-来抑制线粒体裂变所需的内体-溶酶体运输蛋白。通过体外实验和高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型,研究人员观察到,SH-BC-可以预防摄入西方饮食小鼠的肝脏、大脑和白色脂肪组织中的线粒体功能障碍。尽管小鼠继续摄入高脂肪食物,但关键代谢激素、瘦素和脂联素的循环水平均恢复正常,从而导致体重减轻、葡萄糖处理改善和脂肪肝疾病的逆转。

该研究第一作者、加州大学欧文分校发育和细胞生物学系的前研究生ElizabethSelwan说:“伴随肥胖而来的瘦素和脂联素激素失衡,给想减肥的人带来了一场艰难的斗争。瘦素过多会增加食欲,而脂联素过少则与许多代谢性疾病有关。线粒体的状态可能是这些激素和肥胖之间的重要联系。”

总之,这项研究的结果表明,SH-BC-可能是一种很有前途的治疗饮食引起的肥胖。该药物已在小鼠模型中被证明是安全有效的。

研究人员计划进一步研究该化合物在人类患者中的作用。

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