大脑皮层包含两类主要的神经元，它们来自于发展中的端脑的不同结构。兴奋性神经元起源于发育中的大脑皮层的前体细胞，而γ-氨基丁酸表达(GABAergic)中间神经元起源于神经节隆起，这是胎儿大脑的短暂结构，也产生基底神经节。端脑的一般组织和细胞结构在哺乳动物中是保守的，但它的大小和复杂性在啮齿动物和人类之间有巨大的差异。控制端脑发育的早期调节机制的差异在多大程度上，这种大脑结构在啮齿动物和人类中的根本差异仍是未知的。
近日，中国科学家首次揭秘人脑中间神经元多样性到底是怎样发育形成的。相关研究结果发表在《Science》上，文章标题为：“Mouseandhumanshareconservedtranscriptionalprogramsforinterneurondevelopment”。
尽管在描述人类大脑皮层兴奋性神经元的发育方面取得了实质性的进展，但我们对人类神经节隆起中中间神经元的产生的理解非常有限。在这项研究中,研究人员使用单细胞RNA序列获得个细胞的转录概况发展中人类神经节的元老从第一个人类发展的早期怀孕中期(孕周9到18)和应用轨迹推理方法建立的主要类型神经元的发展轨迹产生于人类神经节隆起处。另外，还揭示了基因调控逻辑可能涉及细胞命运的规范。
研究确定了分子特征的特征神经祖细胞在人类神经节隆起。发现在妊娠中期人类神经节隆起的脑室下区大量的生长主要是由中间祖细胞的大量扩张所支持的。还揭示了祖细胞区域规范的分子机制，以及在内侧、外侧和尾部神经节隆起(分别为MGE、LGE和CGE)驱动不同发育轨迹的遗传程序。特别是，研究人员描述了嗅球神经元、纹状体和苍白质GABAergic投射神经元、纹状体和皮层GABAergic中间神经元以及胆碱能神经元的发育轨迹。尽管人类皮层中间神经元的发育持续时间较长，但研究发现，早在这些细胞到达发育中的皮层之前，它们的多样性就已经在神经节隆起区指定了。最后，确定了两种人类中间神经元群体，它们的特征似乎与啮齿类动物不同:一种是mge衍生的快速尖峰中间神经元亚型，另一种是大量cge衍生的GABAergic中间神经元。
此研究结果揭示了控制在人类神经节隆起中产生的神经元发展的分子层次。结果表明，基因调控逻辑控制它们的规格，迁移和分化是进化保守的小鼠和人类。研究人员预期这些数据将有助于我们理解人类大脑发育背后的调节机制。考虑到纹状体和皮层GABAergic神经元在神经发育障碍(如自闭症和精神分裂症)中的作用，研究人员表示：这些数据应该能够将遗传变异与特定细胞类型联系起来，以揭示神经发育障碍的起源。